该疗法现在将在更大的试验中进行测试。
在科学家使用通常用于治疗癌症的技术调整免疫细胞后，五名难以治疗的狼疮患者进入缓解期。 一次性治疗后，所有五名患有自身免疫性疾病的患者都停止了标准治疗，并且没有复发。
这种被称为嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的疗法需要在更大的狼疮患者群体中进行测试，然后才能被批准广泛使用。 但如果结果在更大规模的试验中成立，那么这种疗法有朝一日可以缓解中度至重度狼疮患者。
“对他们来说，这确实是一个突破，”德国弗里德里希亚历山大大学埃尔兰根-纽伦堡分校风湿病学和免疫学主任 Georg Schett 博士说。 Schett 是一份描述小型试验的新报告的资深作者，该报告于周四（9 月 15 日）发表在《自然医学》杂志上。
“这是一次 CAR T 细胞注射，患者会停止所有治疗，”Schett 说。 “我们真的很惊讶[at]这种效果有多好。”
重新启动免疫系统
狼疮是一种慢性疾病，其中免疫系统无意中攻击人体自身的细胞，导致炎症、组织损伤、疼痛和疲劳。这些症状从轻微到危及生命，可能会出现“突然发作”，患者经常服用多种药物以降低其频率和严重程度。
在狼疮中，功能失调的 B 细胞（一种免疫细胞）会泵出“自身抗体”，这些“自身抗体”会聚集在身体细胞上并召唤其他细胞来破坏它们。几种药物针对这些有害的 B 细胞，但它们并不适用于所有狼疮患者。
“有一个群体真的非常严重，他们通过几种疗法循环，从未得到缓解，”Schett 说。
Schett 的研究小组推测，这种难治性狼疮患者可能会受益于 CAR T 细胞疗法，该疗法以前曾用于治疗癌症患者。根据美国国立卫生研究院国家癌症研究所的说法，在 CAR T 细胞治疗期间，医生从患者的血液中提取称为 T 细胞的免疫细胞，在实验室中对这些 T 细胞进行基因改造，然后将它们注射回患者体内（NCI）。在所有已获批准的癌症疗法中，这些工程化 T 细胞以表面上具有特定分子的 B 细胞为目标，消灭问题细胞和健康 B 细胞。
如果没有这些 B 细胞，患者可能更容易感染，而 CAR T 细胞疗法也有引发“细胞因子释放综合征”的风险，即 T 细胞突然将大量炎症分子释放到血液中。因此，尽管有潜在的好处，但这种治疗并不适合那些只有轻微疾病的人。
在他们的试验中，Schett 和他的同事招募了患有最常见狼疮形式的难治性患者，称为系统性红斑狼疮 (SLE)。所有试验参与者都表现出多个器官受损，包括肾脏、心脏、肺和关节。
治疗后，所有五名参与者的 B 细胞计数都下降了，他们的自身抗体水平也下降了。他们的狼疮症状减轻了，他们都停止服用以前的药物，到目前为止，没有患者复发。第一个接受治疗的患者——其病例最初在《新英格兰医学杂志》中有所描述——现在已经无药物缓解了 17 个月。
“她过着完全正常的生活，”谢特说。
值得注意的是，治疗后五个月，患者的 B 细胞计数开始上升，但她的症状并未恢复。 Schett 说，由于大量功能失调的 B 细胞已从体内消灭，骨髓开始制造新的“婴儿”B 细胞，这些细胞不会像它们的前辈那样泵出相同的自身抗体。
其他四名患者也在治疗数月内开始制造新的 B 细胞，没有复发。 Schett 说，似乎以这种方式重新启动 B 细胞系统可以防止疾病复发——但他们需要继续监测患者才能确定。
“平均 8 个月的随访时间无法确定这是否完全缓解，”西北大学 Feinberg 医学院医学（风湿病学）讲师 Jean Yean-jin Lin 博士说，他没有参与试用。 “随着时间的推移，这些幼稚的 B 细胞可能会再次遇到自身抗原并变得具有自身反应性，”林在一封电子邮件中说。
她指出，没有患者出现细胞因子释放综合征或其他严重的副作用，但这可能不适用于所有狼疮患者。没有参与试验的阿姆斯特丹大学医学中心风湿病学教授 Ronald van Vollenhoven 博士在一封电子邮件中说：“耐受性似乎还可以，但当更多的患者接受治疗时，可能会出现更多的副作用。” .
Schett 和他的团队正在组织一项针对狼疮以及自身免疫性疾病系统性硬化症和肌炎的 CAR T 细胞疗法的更大规模试验。 Schett 说，将来，这种疗法也可以作为类风湿性关节炎和多发性硬化症以及其他自身免疫性疾病的治疗方法进行测试。
van Vollenhoven 说，如果最终获得批准，用于狼疮的 CAR T“将成为患有非常严重的 SLE 且可用治疗失败的患者的一种选择”。 “从长远来看，问题是这种新疗法能否实现长期缓解甚至‘治愈’。”
“CAR T 重塑免疫系统并导致持久的无治疗缓解的潜力令人兴奋，”林说。