一种用于治疗罕见遗传病“蝴蝶病”的基因治疗凝胶在后期试验中取得了成功。
“蝴蝶病”是一种罕见的遗传病，会导致人的皮肤在最轻微的压力下起泡。 现在，在一项后期临床试验中，研究人员表明，含有 DNA 的凝胶可以帮助修复这些患者的伤口并防止进一步的损伤。
这些结果于周三（12 月 14 日）发表在《新英格兰医学杂志》上，以及之前一项较小规模试验的结果，目前正在接受美国食品和药物管理局 (FDA) 的审查。 该试验的赞助商 Krystal Biotech表示，该机构应在 2023 年 2 月中旬之前做出批准该疗法的决定。
目前尚无针对蝴蝶病患者的批准治疗方法，科学上称为“大疱性表皮松解症”(EB)。 医生、患者和他们的护理人员只能在水泡出现时对其进行护理，试验负责人 M. Peter Marinkovich 博士，斯坦福医疗保健部水疱病诊所主任和斯坦福大学皮肤病学副教授 医学院告诉我们。 这包括清洁皮肤伤口，用药膏和敷料覆盖伤口，并每天更换这些敷料——这对患者来说通常是一个痛苦的过程。 “这就是所有的工具，现在，我们必须治疗这些患者，”马林科维奇说。
患者的伤口在愈合过程中经常会重新张开，并且可以保持张开数月甚至数年。 慢性伤口和疤痕组织的堆积使患者面临危及生命的感染、肢体畸形和称为鳞状细胞癌的皮肤癌的风险。
Marinkovich 说，批准称为 beremagene geperpavec (B-VEC) 的新基因疗法将意味着“我们终于能够为这个患者群体带来一些东西来真正帮助他们”。
B-VEC 旨在治疗一种称为“营养不良 EB”的蝴蝶疾病亚型，该病由 COL7A1 基因突变引起。 该基因通常编码一种胶原蛋白——特别是一种绳状蛋白质，有助于将最外层的皮肤固定在下面的皮肤上。 患有营养不良性 EB 的人缺乏这种稳定性，因此他们的皮肤层相互摩擦并起水泡。
营养不良性 EB 有两种形式：显性，人们继承了 COL7A1 的一个突变拷贝； 和隐性的，其中他们继承了两个，每个父母一个。 在新试验中，除一名患者外，所有患者均患有隐性营养不良性 EB，这是最严重的 EB 形式之一。
B-VEC 的工作原理是将 COL7A1 的工作副本直接传送到患者受伤的皮肤中。 它包含唇疱疹病毒的一个版本，即单纯疱疹病毒 1，该病毒经过修改，因此无法在人体细胞中复制，并携带两个 COL7A1 副本。 Marinkovich 说，疱疹病毒非常适合基因治疗，因为它足够大，可以携带大量 DNA 片段，并且能够逃避免疫系统，这意味着含有该病毒的疗法在重复使用后不太可能引发有害反应。
在该试验中，28 名患者每周一次将 B-VEC 应用于其中一个伤口，持续约六个月，而另一个类似大小的伤口则使用安慰剂凝胶进行治疗。 三个月后，71% 的 B-VEC 治疗伤口完全愈合，而安慰剂治疗的伤口为 20%，六个月时的愈合率相似。
“这是一种破坏性疾病，目前的治疗选择很少，基因疗法明显加速了患者伤口的愈合，”伯克利大学伯克利干细胞中心和 QB3-Berkeley 主任 David Schaffer说 加州伯克利，未参与试验。 “这项研究与之前关于这种疗法的报告一致，尽管研究的较长时间框架表明对个体伤口的影响至少持续 6 个月。这是一项非常成功的研究，”Schaffer 在一份报告中告诉我们 电子邮件。
Marinkovich 说，该凝胶在试验期间被用于诊所，但如果治疗获得批准，它可以很容易地在家中用于常规伤口敷料更换。 这应该使该疗法比其他涉及皮肤移植和工程干细胞的实验性 EB 疗法更容易获得。 尽管 B-VEC 将是一种持续治疗而不是永久治愈该疾病的方法，但“我可以看到它被用于帮助很多 EB 患者，”他说。
Marinkovich 补充说，在未来，该团队计划开发不同版本的疗法，这些疗法可以很容易地应用于患者有时会出现水泡的难以触及的组织，例如食道内壁和眼睛周围的膜。