PNAS的文章,发表论文的单位是2008年生理和医学诺贝尔奖获得者的单位,德国德国海德堡癌症和慢性病研究中心Harald zur Hausen为首的团队,获诺贝尔奖是因为发现人类乳头状瘤病毒在宫颈癌发病中的作用。
牛肉和牛奶因子(Bovine meat and milk factors BMMF) 与直肠癌发病相关。 BMMF通常在牛血清和乳制品中发现,是一种单链环状DNA分子,在人类细胞中具有生物活性,在癌前组织中诱发慢性炎症,导致自由基形成增加,DNA突变水平升高。
通过人类血清对一个BMMF1的一个显著的开放阅读框(复制蛋白,Rep)的血清反应,发现人BMMF的一个亚组H1MSB.1,其Rep与鲍曼不动杆菌ABAYE株的p4ABAYE的结构相似。通过单克隆抗体证实了BMMF1代表蛋白和H1MSB.1存在于结肠癌患者手术切除肿瘤周围组织样本中。
通过对16例结直肠癌的蛋白印记发现,16例中有15例检测到Rep蛋白,4例结肠腺瘤组织检测也呈阳性,DNA扩增亦为阳性,免疫荧光发现,Rep蛋白与CD68+巨噬细胞在肠道组织的同一固有层细胞的细胞质中共定位。对Rep+间质细胞的定量显示,无癌个体中有1.7%的Rep+细胞,而癌症患者中有7.3%的Rep+细胞,再次表明癌症个体中Rep+细胞的检测显著增加。在无癌个体中,Rep+/CD68+双阳性细胞占CD68+细胞总数的4.8%,而在癌症患者中为14.7%,大约增加了3倍。
在Rep存在较多的区域观察到脱氧鸟苷(8-OHdG 自由基氧化的产物)核染色较强。通过Ki67染色检测,在大量上皮隐窝细胞中可见明显的核Ki67+染色,说明炎症导致结肠隐窝间固有层细胞的生长。
2018年,结肠直肠癌(CRC)是男性第三大常见癌症,女性第二大常见癌症,近年来由于筛查的普及,发病率不降反升。说明有可能的致癌因素尚未被发现。通过本研究,证实牛肉和牛奶中的 BMMF与直肠癌的关系:
BMMF作用于肠道常驻炎症细胞CD68+巨噬细胞,导致肠道炎症,炎症又让氧自由基增加,氧自由基导致DNA突变增加,肠道固有层细胞增生,癌症风险增加。
看来牛奶还是少喝点好?尤其是有家族史的朋友!