一个极易患肿瘤的女性携带一种不寻常的基因突变。
一名妇女在 40 岁生日前长出了 12 个肿瘤——七个良性肿瘤和五个癌变肿瘤。医学研究人员最近发现了为什么她如此容易出现异常生长：她携带了一组人类从未见过的基因突变。
根据周三（11 月 2 日）发表在《科学进展》杂志上的一份新报告，这位现年 36 岁的妇女携带两个名为 MAD1L1 的基因突变拷贝，每个父母各一个。该基因编码一种名为 MAD1 的蛋白质，该蛋白质在细胞分裂中发挥着至关重要的作用。
当一个细胞分裂成两个时，它首先复制其所有的 DNA，然后将遗传物质包装成称为染色体的紧凑结构。然后染色体沿着细胞的中线整齐排列并被拉成两半；这样，当母细胞一分为二时，一半的 DNA 最终会进入每个子细胞。根据蛋白质序列和功能信息数据库 UniProt，MAD1 蛋白有助于确保染色体在此过程中正确排列，因此所有细胞最终都具有通常的 23 对染色体。
当实验室小鼠携带两个 MAD1L1 突变拷贝时，啮齿动物会在子宫内死亡。 然而，在这名妇女的案例中，她活到了成年期，但在她的一生中都极易患上肿瘤。 她在 2 岁时患上第一个癌性肿瘤，在 28 岁时患上最近一次。
马德里西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 细胞部门和癌症小组负责人、共同资深作者 Marcos Malumbres ，告诉西班牙报纸 El País。根据我们的翻译，马伦布雷斯说：“一定有其他东西帮助她逃脱了[死亡]。”
对患者血液的分析显示，她大约 30% 到 40% 的循环血细胞携带异常数量的染色体——要么太多，要么太少。
除了影响 MAD1L1 的基因突变外，其他基因突变也可能导致人们携带具有不同数量染色体的细胞。研究人员在他们的报告中指出，在一些（但不是全部）患者中，这似乎会增加患癌症的风险。根据美国国家癌症研究所的数据，大约 90% 的癌性肿瘤携带有额外或缺失染色体的细胞；然而，科学家们仍在研究这种遗传怪癖如何导致癌症的生长和扩散。
尽管患了五次癌症，但每次患上这种疾病时，患者的治疗都相对容易。自从她的最后一个肿瘤在 2014 年被切除后，患者就没有再长出另一个肿瘤。医学研究人员认为这可能要归功于她独特的免疫系统。
在他们的分析中，研究小组发现，染色体数量异常的细胞的存在会在具有典型 23 对染色体的细胞中启动防御性免疫反应。这些免疫细胞在整个女性的身体中引发炎症，通过喷出特定的分子和炎症物质，这些细胞可以帮助免疫系统在癌症肿瘤出现时发现并摧毁它们。研究小组推测，这可以解释为什么患者对癌症治疗反应良好，包括化学疗法、放射疗法和手术。
“不断产生的改变细胞在患者体内产生了针对这些细胞的慢性防御反应，这有助于肿瘤消失，”Malumbres 在一份声明中说。该团队希望进一步研究该女性的免疫防御系统，看看他们是否可以在其他癌症患者中重建它们。
“我们认为增强其他患者的免疫反应将有助于他们阻止肿瘤的发展，”Malumbres 说。至少在概念上，这种治疗类似于现有的旨在提高免疫系统靶向和杀死癌细胞能力的免疫疗法。